 |
 |
 |
 |
|
 |
 |
Однако довольно низкая эффективность и широкий спектр побочных эффектов ограничивают их
применение для купирования болевого синдрома у значительной части больных. Механизм действия
миотропных спазмолитиков в конечном итоге сводится к накоплению в клетке цАМФ и уменьшению
концентрации ионов кальция, что тормозит соединение актина с миозином. Эти эффекты могут
достигаться ингибированием фосфодиэстеразы, или активацией аденилатциклазы, или блокадой
аденозиновых рецепторов, либо их комбинацией. Основными представителями данной группы
препаратов являются дротаверин (но-шпа, но-шпа форте, спазмол), бенциклан (галидор), отилония
бромид (спазмомен), метеоспазмил и др. При использовании миогенных спазмолитиков, так же как и М-
холиноблокаторов, необходимо учитывать существенные индивидуальные различия их эффективности,
отсутствие селективности эффектов (действуют практически на всю гладкую мускулатуру, включая
мочевыделительную систему, кровеносные сосуды и др.), развитие гипомоторной дискинезии и
гипотонии сфинктерного аппарата пищеварительного тракта, особенно при длительном применении.
Данные препараты используются кратковременно (от однократного приема до двух-трех недель)
для купирования спазма, а следовательно, болевого синдрома. В ряду миотропных спазмолитиков
следует отметить препарат мебеверин (дюспатолин), механизм действия которого сводится к блокаде
быстрых натриевых каналов клеточной мембраны миоцита, что нарушает поступление натрия в клетку,
замедляет процессы деполяризации и блокирует вход кальция в клетку. В результате прекращается
фосфорилирование миозина и отсутствует сокращение мышечного волокна. Известно также, что выход
ионов кальция из внутриклеточных депо в результате активации альфа-1-адренорецепторов приводит к
открытию калиевых каналов, выходу ионов калия из клетки, гиперполяризации и отсутствию
мышечного сокращения, что может становиться в течение длительного времени причиной мышечной
гипотонии.
В отличие от других миотропных спазмолитиков, мебеверин препятствует пополнению
внутриклеточных кальциевых депо, что в конечном итоге приводит лишь к кратковременному выходу
ионов калия из клетки и ее гипополяризации. Последняя предупреждает развитие постоянного
расслабления или гипотонии мышечной клетки. Следовательно, назначение мебеверина (дюспатолина)
приводит только к снятию спазма без развития гипотонии гладкой мускулатуры, т. е. не нарушает
моторики желудочно-кишечного тракта. Препарат оказался эффективным для купирования
абдоминальных болей и дискомфорта, нарушений стула, обусловленных синдромом раздраженного
кишечника, а также возникающих на фоне органических заболеваний. Среди миотропных
спазмолитиков также обращает на себя внимание препарат гимекромон (одестон).
Одестон (7-гидрокси-4-метилкумарин) оказывает избирательное спазмолитическое действие на
сфинктер Одди и сфинктер желчного пузыря, обеспечивает отток желчи в двенадцатиперстную кишку,
снижает давление в билиарной системе и, как следствие, купирует билиарный болевой синдром.
Одестон не обладает прямым желчегонным действием, но облегчает приток желчи в пищеварительный
тракт, тем самым усиливая энтерогепатическую рециркуляцию желчных кислот, которые участвуют в
первой фазе образования желчи. Преимущество одестона по сравнению с другими спазмолитиками
заключается в том, что он практически не оказывает влияния на другие гладкие мышцы, в частности
кровеносной системы и кишечной мускулатуры. Чрезвычайно перспективным направлением в лечении
моторных расстройств является использование селективных блокаторов кальциевых каналов. В
настоящее время из этой группы широкое распространение получил пинавериум бромид (дицетел).
Дицетел блокирует потенциалзависимые кальциевые каналы миоцитов кишечника, резко
снижает поступление в клетку экстрацеллюлярных ионов кальция и тем самым предотвращает
мышечное сокращение. К числу достоинств дицетела относятся местное (внутрикишечное) действие
препарата, тканевая селективность, отсутствие побочных, в т. ч. и кардиоваскулярных, эффектов.
Препарат можно применять в течение длительного времени, не опасаясь развития гипотонии
кишечника. Клинические исследования показали высокую эффективность дицетела в лечении синдрома
раздраженного кишечника и других заболеваний, при которых наблюдается спастическая дискинезия
толстой кишки. В купировании болевого синдрома особая роль отводится препаратам, влияющим на
висцеральную чувствительность и механизмы восприятия болей. Это касается, в первую очередь,
больных с функциональными заболеваниями желудочно-кишечного тракта (функциональная диспепсия,
синдром раздраженного кишечника, функциональные абдоминальные боли и др.) и психогенными
