 |
 |
 |
 |
|
 |
 |
несколько регионов на хромосомах 18 и 4, в которых с высокой вероятностью лежат способствующие
гены. Эти гены пока не идентифицированы. Очевидно, что каждый из этих генов объясняет лишь
малую часть генетической, а значит, и этиологической вариантности (Risch & Botstein, 1996). Таким
образом, для биполярных аффективных расстройств вероятен многофакторный генез с несколькими
участвующими генами.
4.3.1. Униполярная депрессия и биполярные аффективные расстройства
Униполярно протекающие депрессивные эпизоды и биполярные расстройства отличаются друг
от друга, и такая классификация аффективных расстройств по подтипам, по-видимому, имеет значение
для генетики семьи: в подавляющем большинстве опубликованных работ по изучению семьи
подтверждается отчетливое повышение пожизненного риска биполярных расстройств у родственников
1-й степени пациентов с биполярными аффективными расстройствами (3-10%), притом что
пожизненный риск заболеть биполярным аффективным расстройством у родственников пациентов с
униполярной депрессией составляет лишь 0,5-2% и равняется таковому у родственников здоровых
контрольных лиц (0,5-1%) (Gershon et al., 1988; Maier, Lichtermann et al., 1993a).
Аналогичную специфику невозможно доказать в отношении родственников пациентов с
униполярными депрессивными расстройствами: у родственников этих пациентов униполярные
депрессии возникают почти с той же частотой, что и у родственников пациентов с биполярными
аффективными расстройствами (Gershon et al., 1988; Maier, Lichtermann et al., 1993a).
Исследования близнецов доказывают (см. табл. 10.3), что возникновение аффективных
расстройств, и особенно биполярных аффективных расстройств, в какой-то мере определяется
генетическими факторами (Propping, 1989). Кроме того, исследования близнецов подтверждают
валидность различий между униполярными и биполярными аффективными расстройствами:
конкордантность биполярных типов течения у однояйцевых близнецов составляет 80%; примерно 50%
этиологической вариантности детерминировано генетическими факторами. Для униполярной депрессии
показатель конкордантности у однояйцевых близнецов значительно ниже (максимум 50%), так же как и
вариантность, объясняемая генетическими факторами.
Биометрические анализы семейного паттерна передачи при аффективных расстройствах почти
наверняка исключают моногенную передачу (Rice et al., 1987), а надежными моделями модуса
комплексной генетической передачи мы не располагаем. Биполярные аффективные расстройства
генетически детерминированы в большей степени, чем униполярные расстройства, а следовательно,
именно при биполярных аффективных расстройствах можно применять эффективные молекулярно-
генетические техники.
4.3.2. Подтипы униполярной депрессии
Согласно классической гипотезе, при депрессии реактивного или невротического
происхождения увеличивается число спорадических случаев (без генетического компонента), в то время
как эндогенные депрессии, и особенно биполярные аффективные расстройства, связаны с выраженной
семейной отягощенностью (Maier & Philipp, 1993). Судя по результатам новейших исследований, эта
гипотеза маловероятна. Последние исследования семьи — диагноз ставился в соответствии с самыми
распространенными операционализированными диагностическими системами (RDC, DSM-III-R,
МКБ-
10, Newcastle-Scale)
— не показали повышенного семейного накопления депрессивных заболеваний у
родственников испытуемых с эндогенными униполярными депрессивными заболеваниями по
сравнению с родственниками пациентов с неэндогенными униполярными депрессиями. Не удалось
также подтвердить гипотезу специфической для данного подтипа гомогенности семейного паттерна
накопления. Так, в семьях пациентов с эндогенными депрессиями не только эндогенные, но и
неэндогенные депрессии встречались чаще, чем случайно (Maier & Philipp, 1993).
До настоящего времени применительно к униполярной депрессии не проводилось
реплицируемых анализов генетических ассоциаций и сцепления. Существуют комплексные модели
семейной передачи униполярной депрессии (Kendler, Kessler, Neale, Heath & Eaves, 1993b); при этом
предполагается какой-то (в настоящее время пока не специфицированный) генетический компонент во
взаимодействии с факторами семейного окружения (прежде всего ранняя потеря одного из родителей),
а также несемейные компоненты (критические изменяющие жизнь события в более позднем возрасте).
Генетический компонент депрессии в какой-то мере передается через повышенный преморбидный
