 |
 |
 |
 |
|
 |
 |
сопровождаться седацией, бессонницей и нарушением концентрации внимания. Также сообщается о
случаях развития головокружения, галактореи, сексуальных дисфункций и увеличения веса. Подобно
другим антагонистам D2-рецепторов, рисперидон может вызывать позднюю дискинезию. При приеме
рисперидона отмечались случаи злокачественного нейролептического синдрома, хотя риск развития
подобных состояний несомненно меньше, чем при использовании классических нейролептиков.
Повышение уровня пролактина, приводящее к галакторее и нарушениям менструального цикла у
женщин, объясняется, вероятно, комбинацией антагонизма к D2-рецепторам и высокого сродства к
5HT
2А
-рецепторам. Отдаленные результаты повышенного уровня пролактина, если таковые имеются,
особенно при отсутствии побочных явлений или нарушений менструального цикла, неясны.
Оланзапин
Оланзапин (2-метил-4-(4-метил-1-пиперазинил)-10Н-тиено-[2,3-b][1,5]-бензодиазепин)
представляет собой тиенобензодиазепиновое соединение, родственное клозапину. Подобно клозапину,
он взаимодействует с различными подтипами рецепторов, в том числе с D1
и D2
дофаминовыми
рецепторами, серотониновыми рецепторами (5-HT
2А
, 5-HT
2С
, 5-HT
6
), Н1 гистаминовыми рецепторами и
мускариновыми холинергическими рецепторами (табл. 2.2). В клинических исследованиях оланзапин
был, как минимум, столь же эффективен, как галоперидол, и показал лучшую переносимость.
Некоторые данные указывают на то, что он может быть эффективнее галоперидола при лечении
негативных симптомов шизофрении, но для получения достоверных доказательств этого требуются
дополнительные исследования.
[В литературе уже имеется достаточное число рандомизированных
исследований, показывающих преимущество оланзапина над галоперидолом в редукции негативной
симптоматики. Обзор этих работ приводился нами ранее (С.Н. Мосолов. Шкалы психометрической
оценки симптоматики шизофрении и концепция позитивных и негативных расстройств. — М, 2001. —
237 с.) — Прим. ред.]
При лечении шизофрении оланзапин обычно назначается однократно в дозе 10 мг, хотя у
некоторых пациентов, особенно чувствительных к седативному эффекту, лучше начинать с 5 мг.
Рекомендуемая максимальная доза составляет 20 мг/сутки, но и более высокие дозировки переносятся
хорошо. Средний диапазон терапевтических доз составляет 10-20 мг в сутки. Препарат достигает пика
концентрации в плазме крови через 5-8 часов. Период полувыведения составляет около 35 часов.
Другие препараты не влияют на уровень оланзапина в плазме крови. Оланзапин не влияет на
длительность интервала QT, так что необходимости в предварительном снятии ЭКГ нет. Наиболее
частые побочные эффекты — умеренная седация и увеличение веса тела. В клинических исследованиях
увеличение веса отмечалось примерно у 40% пациентов.
[Описано большое число отдельных
наблюдений (около 100) развития инсулинонезависимого диабета (ИНД) при применении атипичных
антипсихотиков (преимущественно клозапина и оланзапина), в том числе таких, когда гипергликемия
исчезала после прекращения приема препарата. В больших ретроспективных исследованиях получены
противоречивые результаты, в том числе в отношении прямой связи развития ИНД с повышением веса
тела, у многих больных обнаружены предрасположенность к развитию диабета или латентный диабет
еще до лечения антипсихотиками; независимых контролируемых проспективных исследований не
проводилось. С учетом того, что риск развития ИНД в популяции больных шизофренией более чем в 2-
4 раза выше по сравнению со здоровыми, однозначно утверждать о наличии каузальной связи между
впервые выявленным диабетом и применением атипичных антипсихотиков не представляется
возможным. В том числе, нет данных, объясняющих появление метаболического синдрома
исключительно психофармакологической терапией. В связи с вышеизложенным, может быть
рекомендовано проведение теста на толерантность к глюкозе всем больным шизофренией до начала
лечения и в процессе терапии атипичными антипсихотиками. —
Прим. ред.] В отдельных случаях
наблюдалось значительное увеличение веса в сочетании с впервые выявленным диабетом. ЭПС при
приеме оланзапина в дозе 20 мг в сутки по частоте не превосходили таковые при применении плацебо.
Кветиапин
Кветиапин (Сероквель) представляет собой дибензотиазепиновое соединение с относительно
низким аффинитетом к 5-HT
1А
- и 5-HT
2А
-рецепторам, умеренным или высоким аффинитетом к ?1-, ?2- и
Н1-рецепторам и более низкой активностью в отношении D1, D2, D3, D
4
и D
5
-дофаминовых рецепторов.
Хотя препарат превосходит плацебо по эффективности в диапазоне доз от 150 до 800 мг, начальной
