 |
 |
 |
 |
|
 |
 |
дозировкой при шизофрении является 300 мг/сутки. Терапевтические дозы варьируются от 300 до 600
мг. Кветиапин обладает благоприятным спектром побочных явлений, особенно в отношении ЭПС (не
отличается от плацебо во всем диапазоне доз). Начальная седация является основной причиной того,
что терапия начинается с низких доз с последующим повышением. Могут развиваться увеличение веса
и ортостатическая гипотензия, а также такие побочные эффекты, как бессонница, головная боль и
сухость во рту. Кветиапин не вызывает повышения уровня пролактина. Вследствие короткого периода
полураспада кветиапин рекомендуется принимать 2 или 3 раза в сутки. Например, лечение начинается с
дозы 25 мг утром и на ночь, а затем доза увеличивается по мере исчезновения седации. На практике
более высокие дозы, как правило, принимаются на ночь. Увеличение веса не представляет собой
большой проблемы. В токсикологических исследованиях на собаках обнаружено появление катаракты,
но значение данного наблюдения для применения кветиапина у людей неясно. Хотя в США в
инструкции по применению препарата рекомендуется проводить исходное и последующие
обследования с помощью щелевой лампы, данных о связи кветиапина с развитием катаракты у людей
не существует.
Зипразидон
Зипразидон (Зелдокс) является 3-бензисотиазолил-пиперазиновым производным с высоким
аффинитетом в отношении 5-HT
2А
и умеренным — в отношении D2-рецепторов. Кроме того, препарат
блокирует 5-HT
1D
, 5-HT
2C
, 5-HT
1А
и 5-HT
1С
-рецепторы. Подобно другим атипичным антипсихотикам,
зипразидон является умеренным блокатором ?1- и Н1-гистаминовых рецепторов. Регистрация данного
препарата вначале была задержана FDA на основании данных относительно его способности вызывать
удлинение интервала QT. [Хотя в последующем эти данные не подтвердились, в некоторых случаях
препарат способен вызывать небольшое или умеренное удлинение интервала QT на ЭКГ. Поэтому его
следует назначать с осторожностью пациентам с брадикардией и электролитным дисбалансом, а также
сочетать с препаратами, приводящими к удлинению интервала QT. Если интервал QT на ЭКГ
превышает 500 мсек, применение зипразидона следует отменить. —
Прим. ред.]
Хотя ко времени
написания данной работы опыт клинического применения зипразидона был невелик, имеющиеся
данные клинических исследований указывают на то, что зипразидон является эффективным
препаратом, не превосходящим, однако, другие атипичные антипсихотики. Вследствие того что
зипразидон, по-видимому, редко вызывает увеличение веса и повышение уровня пролактина в плазме
крови, ожидается, что он окажется полезным дополнением в арсенале антипсихотических средств.
Наиболее частым побочным эффектом является седация, однако она развивается менее чем у 20%
пациентов. Известно, что зипразидон имеет короткий период полувыведения (4-5 часов) и что уровень
препарата в плазме возрастает при его приеме с пищей. Поэтому препарат
целесообразно назначать
дважды в день во время приема пищи. Хотя точные рекомендации по дозировке еще не разработаны,
эффективные дозы колеблются, по-видимому, в диапазоне от 40 до 80 мг. Действие более высоких доз
изучается.
[В настоящее время интервал терапевтических доз составляет 80—160 мг/сут. Доза
распределяется на 2 приема в день. — Прим. ред.] ЭПС редко возникают при дозе 40 мг/сут, однако при
дозировке 80 мг/сут они отмечаются у 9% пациентов, а в 15% случаев отмечается акатизия. Ожидается
появление короткодействующих инъекционных форм зипразидона для ургентного применения.
Применение антипсихотических препаратов во время беременности и лактации
Антипсихотические препараты, как правило, способны проникать через гематоэнцефалический и
плацентарный барьеры и попадать в плод и в амниотическую жидкость. Наиболее тщательно изучено
применение при беременности хлорпромазина, хотя также исследовалась и тератогенность других
препаратов. Четких признаков тератогенности выявлено не было. Однако, учитывая относительный
недостаток данных, применения антипсихотических препаратов при беременности, особенно в первом
триместре, лучше избегать. Тем не менее существует множество ситуаций, при которых отсутствие
лечения матери создает больший риск для плода, чем любой из нейролептиков. В этом случае требуется
тщательная клиническая оценка состояния. В некоторых сообщениях и обзорах указывается на то, что
беременная женщина и плод хорошо переносили лечение традиционными нейролептиками, клозапином
и атипичными антипсихотиками.
Собрано много данных о проблемах, возникающих при назначении нейролептиков на поздних
